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从人类有记载以来，与天花的斗争就有三千年之久，在古埃及公元1156年去世的埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就有被怀疑是天花皮疹的迹象。天花发源于古埃及，后来经过欧亚大陆国家的战争和贸易等形式扩散到了欧洲和西亚。罗马皇帝奥里利厄斯、英国女王玛丽二世、德国皇帝约瑟夫一世、法国皇帝路易十五、俄国沙皇彼得二世均死于天花手中。
不仅是国外，在我国历史上十七至十八世纪是天花肆虐最猖狂的时期，清朝的12个皇帝中有4位感染过天花，其中顺治和同治更是直接被这一病魔夺走了生命。1661年正月初七，年仅24岁的顺治皇帝逝于禁宫内。《清世祖实录》中只用了11个字进行描述：“丁巳，夜，子刻，上崩于养心殿。”皇帝英年早逝，本来就容易引发各种联想和猜测，而正史中模糊的描述，正好给各种流言蜚语传播之机。虽众说纷纭，但顺治的真实死因还是有迹可循。据清廷中书舍人张宸笔记所记，因顺治帝身染重病，朝廷大赦刑狱以祈好运，又传谕民间不许炒豆点灯。天花当时称为“痘疮”，有患者时不许炒豆点灯为特有禁忌，当然了，这是属于只有中国才有的谐音文化。又据时任礼部尚书王熙自撰年谱所记，顺治帝急诏他时亲口所述“朕得了天花，即将不久于人世”。此二者互为印证，加深了顺治死于天花的可信程度。此外，顺治皇帝遗体的处理方式为火葬，不仅遗体被烧掉，就连用过的东西都一起烧掉了，这也间接支持了其死于天花的说法。而在继承人选择的问题上，原则上是：有嫡立嫡，无嫡立长。可实际上，在顺治没有嫡子的情况下，选择的是第三子玄烨，也就是后来的康熙皇帝。此中一个不可忽视的原因——他得过天花。
欧洲人对美洲大陆的原住民进行人类史上最大的种族大屠杀事件不是靠枪炮实现的，而是天花， 在欧洲人把天花带来前，这里居住着2000-3000万的原住民，但是天花暴发后仅仅过了一百年左右原住民人口就只剩下不到100万人，由此可见 天花病毒的传染性以及致命性。
天花病毒的传播方式和新型冠状病毒很相似，它主要是经过呼吸道黏膜侵入人体，通过飞沫吸入或直接接触而传染，感染天花病毒后的潜伏期平均约为12天。感染后的初期症状包括：高烧、疲累、头疼、心跳加速等类似流感的症状。2-3天后，脸部、手臂和腿部会有典型的天花红疹。在发疹的初期，还会有淡红色的块状面积伴随疹子而出现。
病灶在几天之后开始化脓，直到第2个星期开始结痂，然后慢慢剥落。患者在痊愈后脸上会留有麻子，亦可能因角膜溃疡而导致眼盲。“天花”也由此得名。
虽然天花病毒在过去爆发了很长一段时间，但是在天花被人类消灭前，人类也只是掌控了一种预防的方式，针对天花的药物“特考韦瑞”直到2018年才获准使用，所以当时的情况就是基本拿病毒本身没有什么办法，一旦感染就只能听天由命。
天花流入中国最早可以追溯到公元1世纪。战争中，天花由俘虏从印度经越南带到中国，所以天花在中国古代也称“掳疮”。晋代葛洪在其著作《肘后备急方》中，
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